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导读
2021年6月2日，1类新药PA9159注册申请得到药物临床试验申请（IND）默示许可。PA9159的注册申请于2021年3月12日由CDE受理，适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎。
PA9159属于新化学实体， 2016年由上海药物所和温安洛研究院（Van Andel Institute）转让给柏拉阿图医药进行环球研发和推广，将开发预防和治疗季节性和常年性过敏性鼻炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）、湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎及皮肤瘙痒症等适应症。除了眼前已经获批临床的季节性和常年性过敏性鼻炎适应症，PA9159规划于2021年下半年规划提交其他适应症的临床试验注册申请。
PA9159是一种糖皮质激素类药物。多年来，人们对糖皮质激素类药物的认识，大多从药物对糖皮质激素受体卵白（GR）的功能及药效方面进行深入研究。业界一直在探寻GR的卵白布局和功能之间的关系，但一直没有很好的法子来解析GR的卵白布局。
上海药物所徐华强团队在糖皮质激素类药物的作用机制领域深入研究了十几年。2002年，团队第一个用X光衍射法获得了高清晰度的GR卵白连系地塞米松药物的布局，该文章发表在2002年细胞（Cell）杂志，并为基于GR卵白布局来设计药物奠定了根蒂。
GR双体卵白布局
2008年，徐华强团队在前期研究根蒂上又得到了糖皮质激素类药物脱酰可的发唑（DAC）和地塞米松（DEX）与GR复合物的高清晰卵白布局。
GR与DAC和DEX连系的布局图
基于对GR与药物相互作用的高清晰布局的深刻懂得，徐华强团队在十几年的络续索求中，合成了大量先导化合物，进而对化合物药效和副作用做了进一步的深入研究，最终找到具有药效高、毒副作用低的抱负化合物PA9159。糖皮质激素类药物PA9159的立异点在于，行使了原子程度的卵白布局与药物较量机模拟对接相连系的手艺，找到了能够加强药物活性及低落药物副作用的原子位点，并应用到新药分子设计中，成功设计出疗效好和副作用低的立异化合物。
对于季节性和常年性过敏性鼻炎的治疗，临床已上市药物有糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，FF）、丙酸氟替卡松（fluticasone propionate，FP）、糠酸莫米松（mometasone furoate）、曲安奈德（triamcinolone acetonide）、布地奈德（budesonide）等，对鼻炎的掌握结果尚佳。
在小鼠鼻炎模型的临床前药效试验表明，PA9159鼻喷雾剂对鼻炎症状的改善总体优于FF。临床前宠物内容表现，PA9159鼻喷雾剂平安性高，毒副作用低于FF，有望成为新一代激素类药物。
本原：上海药物所
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