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2021年7月8日，
复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦课题组
在《细胞研究》（Cell Research）杂志上
发表了文章《行使组装型自噬绑定化合物（ATTEC)降解脂滴》
（Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds）
初次实现了
非卵白类生物大分子的靶向降解
从而实现了靶向降解手艺从卵白向非卵白物质的突破
8月5日
帝国理工知名化学传授
英国皇家化学学会 (FRSC) 和皇家生物学学会 (FRSB) 的院士
爱德华·泰德（Edward Tate）
在《细胞研究》（Cell Research）杂志上发表文章
《超越靶向卵白质降解手艺: 自噬绑定化合物清除细胞脂滴》
（Beyond targeted protein degradation: LD·ATTECs clear cellular lipid droplets）
评价这一突破为
“a rising star”
（一颗冉冉升起的新星）
“open the stage for degradation of non-proteinaceous cellular components”
（开启非卵白质细胞身分降解的舞台）
并认为这些研究
“will change the way biological processes are studied and reveal a major new direction for novel therapeutic modalities.”
（将改变已有的生物过程研究方式，并揭示了一个原创治疗范式的全新方向）
那么，靶向降解手艺是什么？
作为一颗冉冉升起的新星
鲁伯埙与丁澦课题组的发现有何原创点？
从卵白到非卵白的突破意味着什么？
我们采访了复旦大学生命科学学院传授鲁伯埙
让我们一起来认识这一手艺和它背后的故事
80%的靶，无法成药
说起靶向，难免让人想到刚刚竣事的2020年东京奥运会上的10米气步枪项目，中国选手杨倩，以极高的难度瞄准10米外的靶心，射出10.9环的惊人成就，最后成功为中国队摘得奥运会的首金。
“从笼统意义讲，靶向手艺与射击，二者确实都是针对一个靶点，射击竞赛是将子弹射出，直击靶点，更像我们传统意义上的阻断剂，‘脱枪而出’的阻断剂与目标靶点连系，摧毁靶点的活性，起到治疗作用。”
很多人体疾病是由生物大分子不正常的增高、积累或突变引起的。传统的治疗方法是探求生物大分子的阻断剂，这里主要指的便是卵白质。但阻断剂的探求对目标分子，也便是靶点，有极为苛刻的要求，至少要同时满足以下两个前提：
首先，靶点必需有能够测量的生物化学活性；其次，靶点必需有活性口袋，也便是能连系小分子的位点，并且这个位点被连系以后要能抑制靶点生物化学活性。
此外，这个策略对阻断剂自己也有较高的要求。阻断剂是行使占用驱动（Occupancy-driven）的方式，通过小分子药物进入人体，占用目标靶点的活性口袋，从而起到阻断的作用，就如射出去的子弹要一直留在靶上。这对阻断剂提出了更高要求，如果阻断剂被降解掉，药效也会随之消失，所以必需包管用药剂量够大，药物不乱性够强。
然则，生物卵白中可以同时满足有能够测量的生物化学活性和有活性口袋这两个前提的仅有20%，剩下的80%找不到阻断剂，即很难用小分子药物调控。
“这就意味着对于80%的靶，即使射出子弹、击中靶点，也没有任何结果。”
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