2021温网首轮爆出大冷门，天下排名第57位的USA黑人悍将弗朗西斯·蒂亚菲以3-0横扫本届赛会第3号种子西西帕斯，缔造了个人初次击败天下前五的伟业，此前他曾11次和天下前五的球员比武，均以败北告终，凭借这场胜利，蒂亚菲将个人本赛季的成就进步到13胜12负。
蒂亚菲说：“这是我非常享受的竞赛，我已经打败过很多高排位选手，我每次都给本身下达一个底线，即是要拼尽尽力争取胜利。早上醒来的时候，我就觉得本日像刚战胜西西帕斯一样，效果与我的预期完全同等，我感觉只要有信心，没有谁能拦截你的前进。”
1998年出世的蒂亚菲此前最高排名来到过天下第29位，独一一次夺冠便是在草地赛场，此番以3-0洁净利落地拿下西西帕斯，令德约科维奇对照难堪，因为在本年法网决赛上，德约科维奇开局极其晦气，被西西帕斯连拿两盘，被逼到了悬崖边，最后德约科维奇寄托换球衣和上卫生间等盘外招，实现反败为胜，3-2拿下了第二座火枪手杯。
此外，德约在本届温网首轮也遭遇了麻烦，开局便被19岁英国小将德雷珀以6-4拿下，并且在第一盘虚耗了7个破发点，随后德约逐渐找回了手感，直接三盘，以3-1逆转晋级第二轮。然而，如果和蒂亚菲相比，德约的显示无疑相形见绌，3-2拿下西西帕斯的比分都不够完善，温网首轮被无名鼠辈先拿下一盘也显得状态不够不乱，接下来的温网之旅确实对照麻烦，可否实现温网卫冕存在很大变数。
